Welke medicijnen botsen met THC/CBD? Het interactie-overzicht
Overzicht van medicijninteracties met THC en CBD per medicijnklasse: farmacokinetiek (CYP/P-gp) versus farmacodynamiek, met rode vlaggen.
Kernclaims & bewijs
CBD remt de lever-enzymen CYP3A4, CYP2C19 en CYP2C9 en kan zo de bloedspiegel van veel andere medicijnen verhogen; klinisch merkbaar vanaf ongeveer 300 mg CBD per dag.
BMatig bewijsBij smalle-therapeutische-index-medicijnen (anti-epileptica zoals clobazam, immunosuppressiva zoals tacrolimus, en bloedverdunners zoals warfarine/fenprocoumon) zijn klinisch relevante interacties met cannabinoiden beschreven, met dosisaanpassing of toxiciteit als gevolg.
CLaag bewijsTHC versterkt het dempende effect van alcohol, benzodiazepinen en opioiden (farmacodynamische, additieve interactie op het centraal zenuwstelsel).
BMatig bewijsHet bewijs voor cannabis-warfarine-interactie berust vooral op casussen met verhoogde INR en is van zeer lage kwaliteit, maar wijst consistent op een verhoogd bloedingsrisico.
DZeer laag bewijs
THC en CBD worden in de lever afgebroken door dezelfde enzymsystemen die het merendeel van alle medicijnen verwerken. Daardoor kunnen ze de bloedspiegel van andere middelen veranderen, en omgekeerd. Daarnaast versterken cannabinoiden de werking van dempende medicijnen. Deze pagina vat per medicijnklasse de rode vlaggen samen en legt het verschil uit tussen farmacokinetische en farmacodynamische interacties.
⚠️ Overleg altijd vooraf
Twee soorten interacties
Farmacokinetisch betekent dat het ene middel de opname, afbraak of uitscheiding van het andere verandert. Cannabinoiden grijpen hier aan op de cytochroom-P450-enzymen (vooral CYP3A4, CYP2C9 en CYP2C19) en op het transporteiwit P-glycoproteine (P-gp). CBD remt deze enzymen het sterkst en kan zo de spiegel van andere medicijnen laten stijgen; klinisch merkbare effecten worden verwacht vanaf ongeveer 300 mg CBD per dag [herdegen2023]. THC wordt zelf afgebroken via CYP2C9 en CYP3A4, dus krachtige remmers daarvan (zoals claritromycine of verapamil) kunnen de THC-spiegel juist verhogen [cannabisbureau].
Farmacodynamisch betekent dat twee middelen hetzelfde effect in het lichaam optellen, zonder dat de spiegels veranderen. Het bekendste voorbeeld is de extra demping van het centraal zenuwstelsel wanneer THC samenkomt met alcohol, benzodiazepinen of opioiden [cannabisbureau][herdegen2023].
Rode vlaggen per medicijnklasse
| Medicijnklasse | Mechanisme | Risico | Bewijs |
|---|---|---|---|
| Bloedverdunners (warfarine, fenprocoumon) | CYP2C9-remming, eiwitverdringing | Verhoogde INR, bloeding | zeer-laag |
| Anti-epileptica (clobazam, valproaat) | CYP-interactie | Spiegelstijging, sufheid, levertest-stijging | laag |
| Immunosuppressiva (tacrolimus, ciclosporine) | CYP3A4-remming | Toxische spiegels | laag |
| Opioiden, benzodiazepinen, alcohol | Farmacodynamisch (demping) | Sufheid, ademdepressie | matig |
| Antidepressiva (tricyclische) | Farmacodynamisch | Verwardheid, hartkloppingen | zeer-laag |
Bloedverdunners
In een systematische review van anticoagulantia-interacties steeg de INR in zes van zeven warfarine-casussen, met dosisaanpassingen tot gevolg [smythe2023]. Een Deense analyse bevestigt de remming van CYP2C9-afhankelijke warfarine-afbraak door THC, CBD en CBN [damkier2019]. Het bewijs bestaat vooral uit casuistiek en is zwak, maar de richting is consistent: monitor de INR nauwgezet.
Anti-epileptica
Het sterkst onderbouwde signaal komt van de combinatie CBD en clobazam. In een fase-1-onderzoek verhoogde 750 mg CBD tweemaal daags de AUC van clobazam met 60 procent en die van de actieve metaboliet met circa 500 procent [morrison2019]. Combinatie van CBD en valproaat is daarnaast in trials geassocieerd met verhoogde leverwaarden [nachnani2024].
Immunosuppressiva
Bij transplantatiepatienten kreeg 46 procent van de tacrolimus-gebruikers met cannabinoiden toxiciteit-gerelateerde bijwerkingen; spiegels verdubbelden of verdrievoudigden soms [nachnani2024]. Eén casus vereiste een dosisverlaging van tacrolimus met 90 procent na hoge CBD-doses [herdegen2023].
Dempende middelen
De combinatie van THC met opioiden, benzodiazepinen of alcohol geeft additieve sedatie. Een gemelde geval-reeks beschrijft ernstige sufheid nadat een methadon-patient de CBD-dosis verhoogde [herdegen2023]. Dit is een farmacodynamisch effect en treedt op ongeacht de spiegelmetingen.
ℹ️ NL-context: dosis en product
Wat dit betekent voor de praktijk
Het Bureau voor Medicinale Cannabis benadrukt dat onderzoek naar interacties nog schaars is en dat begeleiding daarom essentieel is [cannabisbureau]. Praktische beheersmaatregelen zijn: langzaam optitreren, orale toediening verkiezen boven inhalatie (lagere piekspiegels), en spiegels of stollingswaarden controleren bij smalle-marge-medicijnen [herdegen2023]. De overkoepelende bewijskwaliteit is laag: het meeste komt uit casussen, kleine studies en in-vitro-werk, niet uit grote gecontroleerde trials [nachnani2024].
✖ Mythe: natuurlijk dus zonder interacties
Veelgestelde vragen
Heeft CBD meer of minder interacties dan THC?
CBD is in studies de sterkste enzymremmer (vooral CYP3A4, CYP2C19 en CYP2C9) en geeft meer farmacokinetische interacties dan THC, zeker bij hogere doses vanaf ongeveer 300 mg per dag. THC speelt meer mee bij farmacodynamische (dempende) interacties met alcohol, benzodiazepinen en opioiden.
Bij welke medicijnen is extra voorzichtigheid nodig?
Vooral bij medicijnen met een smalle therapeutische breedte: anti-epileptica (clobazam, valproaat), immunosuppressiva (tacrolimus, ciclosporine), bloedverdunners (warfarine, fenprocoumon) en dempende middelen (benzodiazepinen, opioiden). Overleg altijd met arts of apotheker.
Geldt dit ook voor gedoogde CBD-olie uit de winkel?
De interactiemechanismen zijn dezelfde, maar de inname via vrij verkochte CBD-olie is meestal veel lager dan de honderden milligrammen in studies. Toch is voorzichtigheid geboden bij smalle-marge-medicijnen, omdat dosering en gehalte van winkel-olie sterk varieren.
Kan ik de interactie voorkomen door te stoppen met de cannabinoiden?
Stop nooit zelf abrupt met voorgeschreven medicatie en pas geen doses aan zonder overleg. Een interactie wordt beheerd door je behandelaar via spiegelcontrole (zoals INR), langzame dosistitratie en monitoring, niet door eigen experiment.
Bronnen
- Nachnani R, et al. (2024). Systematic review of drug-drug interactions of delta-9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol, and Cannabis. Frontiers in Pharmacology. doi:10.3389/fphar.2024.1282831 bron
- Herdegen T, Cascorbi I (2023). Drug Interactions of Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol in Cannabinoid Drugs: Recommendations for Clinical Practice. Deutsches Arzteblatt International. doi:10.3238/arztebl.m2023.0223 bron
- Smythe MA, Wu W, Garwood CL (2023). Anticoagulant drug-drug interactions with cannabinoids: A systematic review. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. doi:10.1002/phar.2881 bron
- Morrison G, Crockett J, Blakey G, Sommerville K (2019). A Phase 1, Open-Label, Pharmacokinetic Trial to Investigate Possible Drug-Drug Interactions Between Clobazam, Stiripentol, or Valproate and Cannabidiol in Healthy Subjects. Clinical Pharmacology in Drug Development. doi:10.1002/cpdd.665 bron
- Damkier P, Lassen D, Christensen MMH, et al. (2019). Interaction between warfarin and cannabis. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. doi:10.1111/bcpt.13152 bron
- Bureau voor Medicinale Cannabis (Ministerie van VWS) (2021). Medicinale cannabis: informatie voor apothekers en medische beroepsbeoefenaren (versie november 2021). cannabisbureau.nl. bron
